乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性肿瘤发病率的23%，严重威胁着广大女性的身体健康。迄今，乳腺癌的诊断多是依赖乳房X射线成像、超声波检测和乳腺MRI等影像学手段，以及乳腺组织切片病理分析等方法，尤其是乳腺超声和钼靶是乳腺癌筛查的金标准。但是，超声诊断效率偏低，钼靶有一定的辐射，乳腺MRI价格昂贵且过于敏感，病理检查需有创操作。虽然这些辅助检查对于乳腺癌的诊断具有重要意义，但仍远远不够。那有没有一种既无创又准确的手段可以用于乳腺癌筛查和诊断呢？
2015年，德国弗莱堡大学医学院的研究人员首次发现一种可通过尿样检测乳腺癌的方法，且测定乳腺癌的准确率超过90%。该研究通过检查尿液中的微小RNAs表达情况来筛查乳腺癌。微小RNA (microRNA, miRNA)是一种内源性非蛋白编码的单链小分子RNA，由约20～25个核苷酸组成，广泛存在于真核生物中。miRNA的主要功能是调节与个体生长、发育、疾病发生过程相关基因的表达，在生物发育过程中发挥着包括早期发育、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤生成等多方面的重要作用。研究miRNA的表达, 尤其对其功能研究, 对探索生物进化及防治人类疾病具有重要意义。
研究人员选择24名初诊尚未接受治疗的原发性乳腺癌患者和24名健康人作为研究对象。研究人员通过荧光定量PCR方法检查受检者尿液中9种乳腺癌相关miRNAs（miR-21，miR-34a，miR-125b，miR-155，miR-195，miR-200b，miR-200c，miR-375，miR-451）的表达情况发现，乳腺癌患者的尿液中miR-155表达水平显著升高(1.49vs.0.25; p < 0.001)，乳腺癌患者尿液中miR-21 (2.27vs.5.07; p < 0.001), miR-125b (0.71vs.1.62; p < 0.001)和miR-451 (0.02vs.0.59 p = 0.004)表达显著降低。受试者工作特征分析（receiver operating characteristic analyses, ROC）和logistic回归分析进一步证实尿液中的miRNAs对于区分乳腺癌患者和正常人具有非常高的准确率（[AUC]= 0.932）。
因此，乳腺癌患者尿液中的miRNA分子水平与健康人有明显差异的现象，使得我们可以仅仅通过几毫升的尿液就可以安全准确的筛查出乳腺癌患者具有重要意义。这一过程不需要采集血样或组织切片，对检查对象来说非常方便且没有痛苦。目前，弗莱堡大学医学院已将这项成果申请了专利，并被刊登在《BMC cancer》杂志上。最后，我们需要注意的是，该项研究中所涉及的样本量偏少，在大样本人群中进一步验证仍在进行。
参考文献：Feasibility of urinary microRNA detection in breast cancer patients and its potential as an innovative non-invasive biomarker.
佛山市妇幼保健院乳腺疾病防治中心 范旭龙医师
