无排卵或排卵障碍是引起不孕的主要原因之一。促排卵治疗是辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)中关键的一步，应用于排卵障碍导致的不孕症治疗，或用于有正常排卵的超排卵助孕技术。现在一般常用的促排卵药物有克氯米芬(clomiphene citrate，CC)、人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)、促卵泡素(follicle stimulating hormone，FSH)、促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin­releasing hormone agonist，GnRH­a)、促性腺激素释放激素颉颃剂(GnRH antagonist，GnRHA)、生长激素(growth hormone，GH)等，并且在实际操作中根据患者的具体情况而制定很多治疗方案。这些促排卵药的应用为获取多个卵子提供了保证。但是，又可以直接或间接影响内源性激素平衡，干扰子宫内膜的正常发育和内膜与胚泡发育的同步性，影响内源性甾体激素对子宫内膜的生理调节作用，使子宫内膜不同于自然周期，从而影响胚泡的着床和胚胎发育，导致临床妊娠率较低，约28%[1­2]。此外，若使用不当还会产生不良反应，如流产、多胎、早产、孕期合并症，甚至发生严重的卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)。
用于治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors，AIs)——来曲唑(letrozole， LE)，其促排卵作用已引起国内外学者的关注，近年来对其的研究和应用非常多。
1　来曲唑促排卵简史
1997年LE应用于动物促排卵研究。Mitwally M等正式将其应用于临床，取得了良好的结果，证实了LE有类似CC的促排卵作用。从此，国外多家生殖中心的临床研究也肯定了LE的促排卵疗效。双盲随机对照试验也表明，LE有促使卵泡生长的效果。Casper R F[6]分析和总结了LE促排卵的机制与优越性，提出了LE可能成为新一代促排卵药物。
2　来曲唑的药代动力学
LE化学名为4,4’­[(1H­1,2,4­三唑­1­基)­亚甲基]­双­苄腈，是一种口服的非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物。与雌激素生物合成的限速酶——P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450，P450arom )中的亚铁血红素可逆性结合，1 mg/d～5 mg/d的剂量可抑制雌激素水平的97%～99%，对酶的抑制程度可达99%以上，显著降低雌激素水平[7]。P450arom是位于染色体15q21.2区位的CYP19基因编码产物，可分别将雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇。
LE由于选择性高，不影响其他甾体激素生物合成。口服LE后药物很快在胃肠道被完全吸收，1 h达最高血药浓度，并很快分布到组织间；其半衰期短，约48 h(范围30 h～60 h)，可以很快从体内被清除；生物利用度高，达99.9%；血清蛋白结合率低(60%)；被清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物的途径，几乎所有LE代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。各项临床前研究表明，LE对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，无明显禁忌症，安全且相对价廉。
3　来曲唑促排卵的机制
促排卵技术的机理基于卵子发生、卵泡生成的基本理论。排卵功能的健全，主要依赖于下丘脑­垂体­卵巢轴的正负反馈的正常调节。LE 的促排卵机制目前尚不十分明确，推测可能分为两部分。
3.1　中枢作用
卵巢产生循环中的雌激素和脑局部产生的雌激素可对下丘脑­垂体­性腺轴产生负反馈作用，从而使垂体促性腺激素的释放减少。应用LE阻断雌激素的产生(可同时抑制卵巢和大脑中雌激素的生成)，可解除雌激素对下丘脑­垂体­性腺轴的负反馈抑制作用，促使内源性促性腺激素分泌增多，刺激卵泡发育。中枢雌激素减少的同时可使血中激活素水平升高，通过对促性腺激素的直接刺激作用而使FSH的合成增多。
3.2　外周作用
在卵巢内部，LE于卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化，导致雄激素在卵泡内积聚，从而增强FSH受体的表达，扩大FSH效应，并促使卵泡发育。同时，卵泡内雄激素的蓄积可刺激胰岛素样生长因子1(insulin­like growth factor 1，IGF­1)及其他自分泌和旁分泌因子的表达增多，在外周水平通过IGF­1系统提高卵巢对激素的反应性。