高苯丙氨酸血症

      2017年12月，佛山市将新生儿疾病筛查中的苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD）等4种遗传代谢性疾病纳入免费筛查项目，简称免费“四病”筛查。

      在免费筛查的项目中，排在首位的高苯丙氨酸血症（又叫苯丙酮尿症）筛查到底是什么呢？

一、揭开高苯丙氨酸血症神秘面纱

       初生宝宝从妈妈的乳汁获取营养，但是如果宝宝体内的苯丙氨酸代谢出现了缺陷，不能正常的利用人体必需的氨基酸——苯丙氨酸，使宝宝吃进去的苯丙氨酸不能转变成人体有用的物质，因此在体内不断积累，血液中的苯丙氨酸也会增高。

       苯丙氨酸增高影响中枢神经系统发育，导致智力发育落后，出现小头畸形、抽搐等神经系统症状，还会干扰黑色素的形成，使皮肤毛发变黄，尿液中会有特殊的鼠尿臭味。如果处理不及时，会留下严重的后遗症。

       而若在新生儿期及早发现该疾病，通过控制饮食和使用药物等手段干预，儿童的智力不会受明显影响，可跟正常人一样上学，工作。高苯丙氨酸血症根据病因分为2类，苯丙氨酸羟化酶缺乏症（因尿中含有大量苯丙酮酸，因此称为PKU）和辅酶四氢生物蝶呤缺乏症。两种疾病的治疗原则稍有不同。

       苯丙氨酸羟化酶缺乏症，只要低或无苯丙氨酸饮食即可；而辅酶四氢生物蝶呤缺乏症必须要进行补充四氢生物蝶呤，与此同时进行低或无苯丙氨酸饮食。以维持体内摄入的苯丙氨酸保持一种低水平。

二、高苯丙氨酸血症案例分析

01  发现

       佛山市妇幼保健院新生儿筛查中心最近，诊断并治疗了一例高苯丙氨酸血症的孩子——亮亮（化名）。

       亮亮宝宝第一次检查时，我们发现他的血液苯丙氨酸水平为4.7mg/dl(正常值苯丙氨酸<2mg/dl)显著增加了。因为这个疾病干预早晚影响大不相同，是个争分夺秒的疾病，于是我们急招宝宝回来，进行再次检测。

       这是一场与时间赛跑的赛事，如果能尽早干预，宝宝神经发育受损的程度就更轻。孩子复筛结果出来了，苯丙氨酸水平还是明显升高，在医生的建议下，宝宝立刻开始服用专门为苯丙氨酸疾病孩子设计的特殊食品，以达到控制苯丙氨酸的摄入量，减少对身体损害的目的。

02  病因

        亮亮宝宝为什么会得这个病呢？

       这就要涉及到遗传学上的知识了。人体内的遗传物质我们称之为“基因”，主要是来自父母，比如亮亮宝宝的这个高苯丙氨酸病，最常见的情况下是由于爸爸妈妈携带有“生病的基因”，但是爸爸妈妈不发病，结果亮亮宝宝分别获得了来自爸爸妈妈的“生病的基因”，从而导致生病的。不同的基因改变导致不同的高苯丙氨酸病类型，治疗方法也是不一样的。

03  确诊

      因此，我们的医生给亮亮宝宝和爸爸妈妈分别采集2-3毫升的血液进行基因检查，通过针对苯丙酮尿症基因（PAH）的突变分析以明确苯丙酮尿症的生化分型，以制定最合适的治疗方法。亮亮宝宝经过基因检查，发现是辅酶四氢生物蝶呤缺乏症中的PTPS型。

04  治疗

      PTPS型高苯丙氨酸血症的必须服用药物，以促使体内的苯丙氨酸正常代谢。    

       医生给宝宝制定了合适的药物使用剂量，并叮嘱家属每两周带亮亮回来复查一次。

      刚开始亮亮的血苯丙氨酸水平控制的很好，各项生化指标都正常，神经系统各项测定均达标。但亮亮2个月之后，妈妈因为太多于关心宝宝，想着宝宝多吃点药，可以更好的控制病情，对宝宝的伤害降低到最低，因此偷偷增加宝宝药物摄入量，这导致宝宝出现一系列的神经症状，不利于宝宝的生长发育。

      经过医生的解释和劝说，家属答应不再私自增加药物使用量。

      目前亮亮在爸爸妈妈和医生的悉心照顾之下，健康成长，发育指标都在正常范围内。

三、患儿福音

        佛山市将新生儿疾病筛查中的苯丙氨酸(Phe)、CAH、TSH、G6PD等项目纳入免费筛查项目。这一举措提高了佛山市出生缺陷儿童的诊治覆盖率，为患儿灰暗的生活开启了彩色的希望。