血串联质谱筛查

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气质联用尿液有机酸筛查

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显著提高遗传代谢病检出率

01

主诉

希希40天了，因“皮肤黄染1月，加重10天”入住我院，需黄疸查因。

02

常规检查

入院后完善检查：

(1)胆红素：

总胆红素226.0 μmol/L(5.0-28.0)、

直接胆红素64.9 μmol/L(0.0-8.8)、

间接胆红素161.1μmol/L(0.0-20.0)；

(2)肝功能：

ALT 16 U/L(9.0-50.0U/L)、

AST 60U/L(15.0-40.0U/L)、

GGT 224 U/L(10.0-60.0U/L)；

(3)血常规：

Hb 94g/L(120-172g/L)、

Ret% 7.68%(0.5-1.5%)；

(4)代谢指标：

LAC72.4mmol/L(12.0-16.0mmol/L)、

Glu 2.6mmol/L(3.9-6.1mmol/L)； 

(5)B超检查：

未见明显异常。

03

特异性检查

患儿黄疸以间接胆红素为主，伴有Glu降低，乳酸升高，血氨32μmol/L(18-72μmol/L)提示遗传代谢病可能，进一步进行血串联质谱检查。

血串联质谱筛查结果提示：

瓜氨酸增高(85.9umol/L, 正常范围4-35umol/L)，考虑诊断瓜氨酸I型、希特林缺乏症。

尿有机酸结果提示：

4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸显著增高。

初步诊断为希特林缺乏症。

04

希特林缺乏症诊断要点

希特林缺乏症是由于肝线粒体的天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白希特林蛋白缺乏导致的遗传代谢病。

希特林缺乏症分为3类，希特林缺乏所致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）、希特林缺乏导致的生长发育落后和血脂异常、成年发作的瓜氨酸血症II型。希希属于希特林缺乏所致的NICCD。

NICCD的诊断要点：

1、发病年龄：多为0-1岁发病，小于4月龄婴儿居多；

2、肝脏受损引起症状：

①黄疸：出现时间早，不易消退；

②肝脏合成障碍：凝血功能障碍；

③ALT、AST、GGT、AFP可升高；

3、非特异性症状：

高乳酸血症、低血糖、高脂血症、低蛋白血症及精神运动发育障碍等；

4、特异性检查：

(1)血串联质谱筛查：瓜氨酸↑

(2)气质联用尿液有机酸筛查：4-羟基苯丙酮酸↑、4-羟基苯乳酸↑。

NICCD的治疗措施：

1、饮食控制

早期诊断后立即停止母乳喂养，长期使用无乳糖奶粉喂养，并辅助强化MCT（中链脂肪酸），有利于患儿改善高氨血症及生长发育；

2、对症治疗

①退黄：照退黄灯、退黄药物；

②保肝降酶：还原型谷胱甘肽、苯巴比妥诱导肝酶活性；

③支持治疗：补充脂溶性维生素、人血白蛋白纠正低蛋白血症等。

3、肝脏移植

目前NICCD患者经饮食控制及对症治疗效果不佳时的一种根治方法。

05

后续治疗

临床医生立刻根据这一诊断，调整治疗方案。

改用无乳糖奶粉喂养，饮食控制；蓝光照射、药物等手段治疗黄疸。治疗后，希希黄疸逐渐消退，凝血功能恢复，医生准许出院，叮嘱病人定期到新筛门诊随诊。

文字编辑：何国华、袁伟曦