鲁 云 涯

    佛山市妇幼保健院产科主治医师，毕业于中山大学附属第一医院，从事胎儿医学研究，2013年参加工作至今，主要致力于产科临床工作及胎儿疾病的产前筛查及宫内治疗。

唐氏综合征筛查是什么？

    唐氏综合征筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，是产检必做项目之一，是一种通过抽取孕妇外周血，对孕妇血清中某些生化指标水平进行检测，结合孕早期B超指标和孕妇年龄、孕周、体重等信息，筛选出胎儿非整倍体21-三体综合征的高风险孕妇，计算生出唐氏综合征患儿的危险系数的检测方法。

唐氏综合征筛查有必要做吗？

    筛查的意义：唐氏综合征筛查针对特定的没有任何相应疾病提示的人群(所有的孕妇人群)，通过检查将其中患唐氏综合征可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。唐氏综合征迄今医学上无法根治该疾病之一，所以要控制唐氏综合征发生的措施主要在于预防或减少患儿的出生。但需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。

    筛查的必要性：任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿，“根据2001年-2006年卫生部以医院为基础的出生缺陷监测结果显示，我国每年有80-120万出生缺陷儿出生”。唐氏综合征筛查是目前我国为防止唐氏综合征患儿出生，对全体孕妇采取的一种普查工作。

    从医学的角度分析，唐氏综合征筛查很有必要，准妈妈一定要引起足够的重视。唐氏综合征筛查能降低唐氏综合征患儿的出生率，唐氏综合征患儿会发生严重多发性先天畸形(特殊面容、先天性心脏病、大脏器功能异常及肢体异常)，并伴严重的智力低下，生活基本不能自理，多数患儿未成年便夭折。为了防止唐氏综合征患儿的出生，做到早发现早处理，产前唐氏综合征筛查非常重要。

唐氏综合征筛查类型有哪些？

    唐氏综合征筛查又分为孕早期筛查、孕中期筛查和一站式联合筛查。

    早期唐氏综合征筛查：是检测孕妇孕早期血清中的妊娠相关蛋白A(PAPPA)和游离绒毛促性腺激素(hCG)的水平，结合B超胎儿颈后透明带厚度(NT)，根据孕妇血清中这些标志物的升高或降低并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏综合征患儿的危险系数。

    中期唐氏综合征筛查：是检测孕妇孕中期血清中甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛促性腺激素(hCG)和游离雌三醇(uE3)的水平，根据孕妇血清中这些标志物的升高或降低并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏综合征患儿的危险系数。

    一站式联合筛查：为了提高唐氏综合征筛查的检出率，把孕妇孕早期妊娠相关蛋白A(PAPPA)、游离绒毛促性腺激素(hCG)和B超胎儿颈后透明带厚度(NT)，以及孕中期孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛促性腺激素(hCG)和游离雌三醇(uE3)指标联合起来，根据孕妇血清中这些标志物的升高或降低并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏综合征患儿的危险系数。

唐氏综合征筛查什么时候做？

    唐氏综合征筛查的时间掌握非常重要，因为无论是提前或是错后，都会影响唐氏综合征筛查结果的准确性。如果孕妇错过了唐氏综合征筛查的时间段，则是无法进行该项检测，只能进行羊膜穿刺检查，通过抽羊水分析胎儿染色体核型进行诊断。

    孕早期唐氏综合征筛查的时间为怀孕9-13周+6天，最佳时间为11-12周；孕中期唐氏综合征筛查的时间为怀孕14-20周+6天期间，最佳检查时间是在16-18周之间。

唐氏综合征筛查怎么做？

    唐氏综合征筛查需要抽取孕妇外周静脉血，通过检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和游离绒毛促性腺激素(hCG)等生化指标水平，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏综合征患儿的危险系数。

    唐氏综合征筛查时要准确提供以下信息：孕妇的出生年月日、月经周期、末次月经、预产期、胎儿数、体重、实际孕周(要通过早期B超核对孕周，例如某孕妇平素月经均推后两周，按末次月经算已经18周，孕早期超声显示偏小两周，实际孕周只有16周)。

唐氏综合征筛查需要空腹吗？

    唐氏综合征筛查不需要空腹，但需要进食2小时候后才能抽血，以免脂血影响筛查结果。

唐氏综合征筛查的准确性有多高？

    唐氏综合征筛查检查可筛检出60%―70%的唐氏综合征胎儿。需要明确的是，唐氏综合征筛查检查只能帮助判断胎儿患有唐氏综合征的机会有多大，但不能明确胎儿是否患上唐氏综合征。筛查结果为高风险，也就是说怀有唐氏综合征宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。另一方面，即使筛查结果为低风险，也不能保证胎儿肯定不会患病。因为唐氏综合征筛查只是可能性检查，高危人群只是说胎儿更有可能是唐氏综合征患儿，低危人群中也有可能是唐氏综合征患儿。

    另外，唐氏综合征筛查值是修正值。影响唐氏综合征筛查值的因素主要有：孕妇年龄，体重、孕周，胎儿分泌的甲胎蛋白，胎盘分泌的人绒激素，药物因素，遗传因素等。

唐氏综合征筛查高风险怎么办？

    当唐氏综合征筛查结果显示为“高风险”时，孕妇也别过于紧张，这时能表明胎儿患唐氏综合征的概率高于一般孕妇，并不一定表示胎儿就是唐氏综合征患儿。当出现高风险时，孕妇接下来要做的事是通过羊膜穿刺来确认是否真的是唐氏综合征患儿。目前产前诊断最常用的技术是羊膜腔穿刺技术，即在B超指引下，将针通过孕妇腹部刺入羊水中，抽取羊水，对胎儿细胞进行染色体分析进行确诊。

唐氏综合征筛查

是否能检测胎儿性别？

    唐氏综合征是人类常见的一种染色体病，由于唐氏患儿智力严重低下，生活完全不能自理，几乎所有的发达国家对孕妇都会进行唐氏综合征筛查。唐氏综合征筛查都只是针对胎儿是否为唐氏综合征进行的风险评估，跟胎儿的性别完全没有关系，因此唐氏综合征筛查是不能检测胎儿性别的。

做唐氏综合征筛查

还可检查何种疾病？

    唐氏综合征筛查还可筛查出神经管缺损（NTD）、18-三体综合征及13-三体综合征的高风险的孕妇。

常见问题

1、 什么是唐氏综合征？

    唐氏综合征也叫21三体综合征，也就是说每个细胞中有3条21号染色体。正常情况下，人体每个细胞中有23对46条染色体，将其根据大小排序后分别命名，即22对常染色体（1-22号），1对性染色体（X/Y）。如果21号染色体出现了3条，会出现心脏畸形、智力障碍等，俗称先天愚型。

2、 唐氏综合征是如何形成的？

    前文已述，每个个体形成时细胞内有2条21号染色体，如果父母亲的精子和卵细胞在减数分裂过程中2条21号染色体不分离，受精卵形成时就会出现21号染色体三体。由于其遗传物质异常，患者多数在胎儿期就表现出多发畸形，出生后夭折或者成年后出现先天性心脏病。

3、 双胎妊娠如何进行

唐氏筛查和产前诊断？

    当今由于高龄孕妇增多及试管婴儿技术的迅猛发展，双胞胎的发生率明显升高。对于双胎，推荐11-14周进行早期唐氏筛查，其准确性高于中期唐筛，且由于NT指标的加入，早期筛查可以估算各自患病风险，以便于后续进行产前诊断及宫内干预。如果质控良好，其对唐氏综合征的检出率可达80%以上。

    近年来，无创性产前基因检测（NIPT，简称无创）在临床中的应用日益成熟，且越来越多的证据支持，无创对于双胎妊娠中21三体的筛查是可行的。其检出率更高，假阳性率更低。

4、 如何确定筛查孕周？

    一直在强调的一个问题是，唐氏筛查的准确性一定是基于准确孕周的基础上的。由于每个孕妇月经周期的差异及胚胎着床的多变性，临床上一般推荐根据早期b超确定孕周。如果孕周不准确，唐筛结果的准确性将大打折扣。将早期筛查和中期筛查比较，可以看出早期筛查时机更早，准确性更高。总的来说，唐筛的目的是将高风险胎儿挑选出来进而行产前诊断，因此筛查的孕周宁早勿晚。

5、 高龄孕妇如何建议？

    孕妇预产期时年龄达到35岁即为高龄。根据临床指南，高龄孕妇不推荐普通的唐氏筛查，首选介入性产前诊断（即羊膜腔穿刺等），原因是高龄孕妇患唐氏综合征风险更高。当然，临床上我们会面临各种不同的情况，临床医生也会根据每个孕妇的情况做出选择。比如，高龄合并试管婴儿，由于羊膜腔穿刺有一定的流产风险，有些孕妇怀孕不易拒绝接受穿刺，基于无创准确性的不断提高，选择行无创也是可以的，但是要注意结合超声结果评估。

6、 如果以前分娩过唐氏综合征患儿，如何咨询？

    首先建议父母行常规染色体检查，如果父母中有染色体异常，行遗传咨询后备孕；如无异常，也应在孕期行羊膜腔穿刺以排除胎儿染色体异常。