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北医三院乔杰评论NEJM研究:阿司匹林降低子痫前期早产风险

时间: 2019-12-26 12:08 信息来源: 点击次数:

【编者按】《新英格兰医学杂志》2017年8月17日发表论著《阿司匹林和安慰剂在早产先兆子痫高危妊娠中的比较研究》(Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia),《NEJM医学前沿》将于8月25日在其app和官网发表该文的中译全文。在此,我们邀请北京大学第三医院乔杰教授和赵扬玉教授撰写述评,解读此项临床研究。

关于阿司匹林的历史还需追溯至3500多年前,古代民间普遍将柳树皮作为治疗疾病的偏方。1763年,英国牧师Edward Stone首次报道利用柳树皮成功治愈疟疾引起了世界轰动,从此,科学家们开始对柳树皮中的成分进行研究。从水杨苷(1828年)到水杨酸的发现(1838年),再到乙酰水杨酸的应用(1852年),最终,名为“阿司匹林”的成品药于1897年问世,由此开启了它经久不衰的辉煌历史。2017年8月17日(2017年6月28日在线发表),英国国王学院医院的Kypros Nicolaides教授与其团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了关于阿司匹林对子痫前期早产结局的研究结果,是阿司匹林老药新用的又一成功例证。

子痫前期早产,风险不可小觑

妊娠期高血压疾病是全球范围内孕产妇和新生儿死亡的第二大原因,子痫前期作为其主要病种,影响了全世界约2%-8%的孕妇,中国近年来报道的子痫前期发病率也为2%-6%不等。子痫前期每年能够导致约5-7万的孕产妇死亡,是导致医源性早产的最主要原因。相较于子痫前期足月产,子痫前期早产会导致更多的母体不良妊娠结局和新生儿并发症。对现代产科学而言,主要的挑战在于早期发现具有高度子痫前期早产风险的孕妇,同时采取有效的干预措施降低此类疾病的发病率。

阿司匹林RCT,降低子痫前期早产风险

Nicolaides团队设计了一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验,在来自英国、西班牙、意大利、比利时、希腊和以色列的13个研究中心内,对所有进行产检的孕妇进行子痫前期早产的风险筛查,其使用的筛查方法是一类综合多种因素进行推算的数学算法。最后,研究纳入了1,776名具有子痫前期早产高风险的单胎妊娠孕妇,并将其随机分成2组,在妊娠11周~14周至妊娠36周期间分别服用150 mg/d阿司匹林(798人)和相应的安慰剂(822人)。主要结局为因子痫前期导致的妊娠37周前的分娩,即子痫前期早产。

研究结果发现,阿司匹林组中,子痫前期早产的发生率为1.6%(13/798),显著低于安慰剂组(4.3%,35/822)(AOR=0.38;95% CI,0.20-0.74;P=0.004)(表2)。在不同的亚组间,阿司匹林均能够降低子痫前期早产发生的风险(分组依据为子痫前期早产的预期风险、孕产史,以及研究中心)。

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