图1：文章标题《使用洛匹那韦/利托那韦组合治疗COVID-19患者的随机对照实验研究》 这是自新冠病毒疫情暴发以来，世界顶级医学杂志首次发表治疗COVID-19的临床试验结果。结果表明，与常规治疗相比，使用洛匹那韦/利托那韦组合，并没有为严重COVID-19成人患者提供显著益处。 该项实验是如何开展的？

此外，在症状出现12日内即接受洛匹那韦/利托那韦治疗，也并没有显著益处。

图3：12天内接受洛匹那韦/利托那韦治疗的意向治疗患者的临床改善时间

不过，在次要终点方面，洛匹那韦/利托那韦组28日死亡率在数值上要低于常规治疗组（意向治疗人群：19.2%VS25.0%；差异：-5.8% ；95% CI：-17.3 ~5.7）；在重症监护病房（ICU）的住院时间也比常规治疗组患者短（6天VS 11天；差异：-5天；95% CI：-9~0）。 表1：意向治疗患者的实验终点结果

最后，在随机分组至第28日期间，共有46例洛匹那韦/利托那韦组患者（48.4%）报告了不良事件，常规治疗组“不相上下”，报告了49例（49.5%）。不过需要注意的是，洛匹那韦/利托那韦组中，胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐和腹泻）的发生率均高于常规治疗组。

 表2：安全性人群不良事件结果

 表3：严重不良事件结果

后记：为什么是洛匹那韦/利托那韦？

事实上，在选择洛匹那韦/利托那韦前，曹彬等专家曾考虑使用法匹拉韦。法匹拉韦是广谱抗病毒药物，适应症是流感，而冠状病毒是正链RNA病毒，理论上应有效果。但研究团队并未找到SARS或MERS冠状病毒法匹拉韦体外抗病毒的相关文献。

随后，他们发现，我国香港学者在SARS疫情末期完成的一项历史对照队列研究表明，洛匹那韦/利托那韦可以抑制SARS冠状病毒。洛匹那韦/利托那韦体外对冠状病毒抗病毒活性较强，有低等级证据治疗SARS的临床证据，属于上市药物，临床可及性也较高。因此，他们最终选择了使用洛匹那韦/利托那韦联合吸入干扰素的治疗方案。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》也提出，可使用洛匹那韦/利托那韦（200 mg/50 mg/粒，每次 2 粒，每日2次，疗程不超过10天）或利巴韦林（建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，成人500 mg/次，每日2-3次静脉输注，疗程不超过 10 天）进行抗病毒治疗。

“在香港学者发文后，2012年，沙特阿拉伯暴发MERS疫情时，曾再次尝试利巴韦林和干扰素等药物，但依旧没有得出明确结论。后来，Arabi等也启动了一项洛匹那韦/利托那韦联合干扰素的随机对照临床试验，但启动试验较晚，目前临床试验仍未招募完成。

而这一次我们的研究可以说是弥补了长久以来，关于‘洛匹那韦/利托那韦联合干扰素’相关研究的遗憾，明确了洛匹那韦/利托那韦对重症COVID-19患者有一定临床获益，也为今后探索有效的抗病毒药物提供了宝贵的经验。”研究者如是说道。