双胎妊娠的卵性，即合子性决定了双胎妊娠染色体异常的风险是否相同。单卵双胎是由一个受精卵分裂而成，因此，双胎的遗传物质完全一致；而双卵双胎是由两个独立的卵子分别与两个不同的精子组成，因此，双胎的遗传物质不一致。双胎的卵性在临床上判断较为困难，目前主要根据绒毛膜性来进行判断。单卵双胎妊娠一胎儿发生染色体异常的风险与相同年龄的单胎妊娠一致；而双卵双胎由于双胎遗传物质不一致，发生染色体异常的风险相互独立，其一胎发生染色体异常的风险高于相同年龄的单胎妊娠。目前双胎妊娠非整倍体异常的产前筛查策略包括：（1）单纯根据母亲年龄。（2）孕早期超声颈部透明层（nuchal translucency，NT）筛查。（3）孕早期超声联合血清筛查。（4）孕中期血清筛查。（5）无创性胎儿游离DNA筛查。

既往研究表明，非整倍异常的风险随着母亲年龄的增加而增加，Meyer等通过计算双胎妊娠发生染色体异常的年龄相关风险，发现单卵双胎孕妇年龄32周岁时发生染色体异常的风险（3.5/1000）与单胎孕妇年龄35周岁时的风险(3.7/1000)相近。，仅仅根据孕妇年龄预测胎儿发生染色体异常的风险并不准确，因此，应结合其他筛查方法对染色体异常的风险进行评估。

1．超声检查：孕早期超声NT筛查是国际公认的较为准确的筛查方法。在单胎妊娠中，当胎儿头臀长为38～84mm时，唐氏综合征检出率为64%～70%，假阳性率为5%。NT筛查的优点主要是能够独立计算双绒双胎两个胎儿各自的风险，目前仍是双胎妊娠早期发现染色体异常的重要手段。我国指南中指出，对于双绒双胎，应根据每个胎儿独立的NT值和CRL值分别计算两个胎儿的风险；对于单绒双胎，应使用头臀长的最大值和NT的平均值计算一个胎儿唐氏综合征发生风险。值得注意的是，单绒双胎NT增厚可能与单绒双胎特殊并发症比如双胎输血综合征（twin-to-twin transfusion syndrome，TTTS）、选择性胎儿生长受限（selective fetal growth restriction，sFGR）等有关，因此假阳性率相比双绒双胎有所增高。鼻骨缺失与21三体综合征相关，对胎儿鼻骨进行超声检查可为非整倍体筛查提供依据。有条件的医院可结合静脉导管a波倒置和三尖瓣反流等辅助超声标志物来提高非整倍体异常检出率。

我国指南建议在妊娠18～24周进行超声双胎结构筛查，孕中期胎儿结构超声检查可为非整倍体异常提供一些“软指标”，包括颈后皮褶增厚、鼻骨发育不良、前额扁平、短头畸形等。双胎可能由于胎儿的体位影响超声图像的质量，因此胎儿结构筛查可根据孕周分次进行。若发现非整倍体异常风险增高或胎儿结构异常，应及时转诊到区域性的产前诊断或胎儿医学中心做进一步产前诊断。

孕早期血清筛查主要检测双胎血清中β-人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）及妊娠相关性血浆蛋白（pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A）水平。孕早期血清筛查联合NT值与母亲年龄，在单胎妊娠中唐氏综合征的检出率可达82%，假阳性率为5%，但其在双胎妊娠中的应用受到血清学指标的限制。双胎血清中β-HCG和PAPP-A水平是相应孕周的单胎妊娠的两倍，且受绒毛膜性和辅助生殖技术的影响。此外，若其中一胎发生染色体异常，单纯通过孕早期血清筛查可能会掩盖异常胎儿，因此，临床上不建议单独使用血清学筛查，通常联合孕早期血清筛查和超声NT指标进行非整倍体筛查。