自然流产是指妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g而终止者，是妊娠最常见的并发症。据统计临床能够识别的妊娠中有10%-15%会发生自然流产。其中复发性流产（RSA）是指同一性伴侣连续发生3此或以上的自然流产，发生率1%-5%，严重影响人类生殖健康。复发性流产病因复杂，包括遗传因素，约占50%，此外还有解剖因素、免疫因素、内分泌因素、感染因素、血栓前状态等。我们接下来将要介绍一下复发性流产相关的遗传学因素、遗传学检测以及遗传咨询要点。

1.复发性流产的遗传学因素

  胚胎染色体异常是导致自然流产最常见的病因，在散发自然流产中的发生率45%~70%，在复发性流产患者中占30%~57%。胚胎染色体异常导致的流产风险随着女方年龄的 增加而升高。根据类型可分为：非整倍体、缺失与重复、多倍体等。

  非整倍体即染色体数目异常（除多倍体外），是RSA染色体异常最主要类型，占染色体异常的73%~83.6%，以16三体最为常见，其次为22三体、15三体等。 X单体也较为常见，虽然该类型的胎儿可以出生存活，但大部分早期自然流产为结局。非整倍体一般为新发畸变，由配子减数分裂错误所导致，其中母源多见。

  染色体片段缺失与重复，占自然流产胚胎染色体异常的3%~10.2%，有两种来源，一是新发畸变，是配子形成过程中的一次偶然重组导致，再发风险不高；二是遗传而来，夫妇之一为染色体相互易位携带者，再发风险较高。在RSA患者中，双亲携带结构异常的比例为2%~5%。

自然流产组织中胚胎染色体多倍体异常主要为三倍体，多倍体一般为偶发异常，可能来源于双精受精、二倍体精子或者二倍体卵子受精因素。

最新的研究提出了众多易感基因，包括免疫应答相关基因、凝血相关基因、代谢相关基因、血管生成相关基因。但是，目前这些基因如何影响自然流产的具体生理病理机制，还需要进一步明确。

未曾做流产组织染色体分析者，需行夫妻双方染色体G显带核型分析。同时建议行流产胎儿组织的染色体分析，以便明确本次流产的遗传学因素，还可以评估患者目前的治疗措施是否合适。

染色体核型分析可以了解异常来源，鉴别夫妇双方是否携带异常结构。流产组织的染色体分析方法有传统G显带核型分析、微阵列芯片、新一代测序技术、荧光定量PCR、多重连接探针扩增技术和荧光原位杂交技术。

3.1 夫妇染色体结构异常

常见的结构异常有平衡易位、罗氏易位和倒位。携带者一般没有临床表型，但是在生殖细胞减数分裂过程中，可能导致不平衡配子的形成使胚胎染色体结构不平衡，最终带来反复自然流产或胎儿畸形等不良结局。携带结构异常的RSA夫妇可以选择期待自然妊娠、胚胎植入前遗传学诊断或者配子捐赠等手段。

3.2 胚胎新发畸变

  流产组织染色体非整倍体异常一般认为是随机偶然事件，目前已知其发生风险随女方年龄增加而升高，随先前流产次数增加而降低。如果核型分析或测序等提示非整倍体，此次流产可能是一次随机偶发事件，原方案继续治疗即可。

总结

  反复流产的原因多样，有些可以治疗。有些夫妇不曾找到真正的原因，且通常需要大量的检查。约有 50-75％ 的反复流产患者找不到病因。

  若能找到反复流产的可能原因，就能采取对应的治疗。对原因不明的反复流产，目前仍无明确治疗。多数患者被建议再尝试受孕，未经治疗受孕成功的概率约 60%。但是，每增加一次流产，日后成功怀孕的机会更少，并增加母亲的心理和生理风险。此外针对原因不明的反复流产，一个开发中的药物（NT100）正在进行临床试验，这个药物的治疗目标在改善孕妇的母婴免疫耐受性。

  一般建议对有反复流产史的孕妇，在怀孕期间进行严密追踪。即使采取适当和正确的治疗，还是可能再次发生流产，因每次怀孕都有各自的风险与问题。