阿尔茨海默病(AD)是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。目前临床表现主要有记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格行为改变等全面性痴呆表现,病因未明,多为65~70岁以上人群易发,现临床上尚无有效的治疗手段。
近年来,神经再生理论的发展和干细胞研究的推进为神经退行性疾病的干预提供了新的视角。目前AD研究中最常用的是胚胎干细胞 (Embryonic stem cells, ESCs)、间充质干细胞 (Mesenchymal stem cells, MSCs)、脑源性神经干细胞(Brain-derived neural stem cells, BNSCs)和诱导多能干细胞 (Induced pluripotent stem cells, iPSCs),而干细胞治疗的理论依据目前主要基于两种策略。
内源性修复:即刺激人脑中自身的脑源性神经干细胞,促使人海马神经元形成来补偿神经损伤带来的伤害,由于海马在学习何记忆中起着关键作用,因此促进这一过程可能有助于对抗早期老年痴呆症的遗忘症状。
外源性细胞治疗:即通过引入外源性干细胞来恢复退化的神经元网络,从而恢复认知功能,这些干细胞可以作为细胞传递系统,利用“旁分泌”机制,诱导神经保护性生长因子的分泌。
但是,目前临床前动物实验及部分临床研究所表现出的效果不稳定,AD的干细胞疗法需要在更高级的生物上得到更多可靠数据,啮齿动物和人类之间的鸿沟仍然是该项研究的巨大挑战!
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