一日，同事小伦在值夜班时，收到手术室的电话，电话那头喘着粗气地说：“麻烦尽快帮忙送几瓶脂肪乳注射液上来，我这边有个病人需要抢救，谢谢！”这可是人命攸关的事啊！放下电话后小伦立马拿了几瓶脂肪乳注射液送到了病区。但事后回想，脂肪乳注射液的主要作用是提供能量，竟然还能用来抢救病人？药品说明书中也并没有提及此用法。下面，就一起重新认识一下“多面手”脂肪乳注射液吧！

脂肪乳的非营养作用

近年来，各种动物试验与临床病例报道发现，脂肪乳除了营养作用外，还能成为脂溶性药物中毒的新型解毒剂。

最早在1998年Weinberg G首次证实静脉注射脂肪乳对布比卡因中毒动物模型有效，且能增加布比卡因剂量阈值^[1]。Rosenblatt等于2006年首次报道了1例腋路神经阻滞时发生局麻药中毒所致心搏骤停病例，经常规抢救无效，使用脂肪乳剂后成功复苏^[2]。自此，静注脂肪乳复苏成为了临床急性药物中毒的一种治疗方法^[3]。

查询相关资料，发现脂肪乳剂可用于以下药物中毒：

1.局麻药

局麻药（布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等）中毒主要为中枢神经系统及心血管系统的表现，前期症状为舌、唇麻木，头痛头晕，接着耳鸣视力模糊，血药浓度进一步上升，四肢抽搐、惊厥。

罗中兵等^[4]的动物和离体心脏实验研究证明，脂肪乳剂能快速逆转强效酰胺类局麻药导致的心血管系统衰竭。

一系列病例报道^[5-7]支持脂肪乳剂能够有效解救局麻药中毒所致的心血管毒性。

2.抗心律失常药

抗心律失常药物（普罗帕酮、美托洛尔等）过量导致心脏毒性，表现为显著的心肌抑制、心动过缓以及低血压甚至休克。

Bayram B等人^[8]报道了一例与普罗帕酮相关的心脏骤停的病例，患者在通过心肺复苏和相关性支持治疗后，仅恢复了自发循环，使用了脂肪乳剂后，患者生命体征恢复并存活下来。

无独有偶，Karbek Akarca F等人^[9]也报道一例氨氯地平中毒的案例，患者最初接受静脉输液、葡萄糖酸钙、儿茶酚胺和胰高血糖素治疗，但无效果，在静脉注射脂质乳液治疗的第20分钟，患者的临床状况迅速而显著地改善。

3.有机磷农药

有机磷中毒可直接引起多脏器损伤，合并心血管系统损伤者表现为胸闷、胸痛、心衰、心律失常等，严重时可因呼吸道阻塞、呼吸肌麻痹、肺水肿、心跳骤停而致死。临床以抗胆碱能药物和胆碱酯酶复活剂为特效解毒药，但中毒患者病死率仍较高。

有研究^[10]将93例重度急性有机磷中毒伴心肌损伤患者分为治疗组和观察组，治疗组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予20%脂肪乳辅助治疗，结果显示脂肪乳辅助治疗可显著降低患者的血清心肌酶及炎症因子水平，提高患者的心功能，促进患者康复，效果显著。

4.精神类药物

这里的精神类药物主要指三环类抗抑郁药和苯二氮䓬类镇静催眠药。随着现代人精神压力越来越大，出于自杀目的口服精神类药品的患者也逐年增多，为常见急性中毒之一。临床治疗采用洗胃、导泻、维持水电解质平衡等对症治疗。

王聪敏等人^[11]对17例氯氮平中毒案例回顾性分析发现，脂肪乳治疗与血浆置换疗效相近，且较血液灌流或透析更为经济，风险更低，并能显著减少治疗干预措施。

有研究^[12]将地西泮中毒患者依据治疗方法分为脂肪乳治疗组及纳洛酮治疗组，结果证实接受脂肪乳治疗与接受纳洛酮治疗的患者苏醒时间、住院时间等比较差异无统计学意义；但接受20%脂肪乳治疗的患者较接受10%脂肪乳治疗的患者苏醒时间、住院时间明显缩短，Ramsay镇静深度评分降低，提示脂肪乳可作为地西泮中毒有效的辅助治疗手段。

除以上4类药物之外，也有报道称脂肪乳可解救抗疟药羟氯喹、除草剂草甘膦（N-(膦酸甲基)甘氨酸）的中毒程度与症状^[13]。

脂肪乳解救脂溶性药物中毒的机制^[14]

目前，脂肪乳解救脂溶性药物中毒的机制尚不明确，可能与以下几个方面有关：

1.脂质池理论

脂肪池理论的大致解释是：通过短时间大剂量输入脂肪乳，人为的在人体血管内制造出所谓“脂质池”。药物在脂质池和血液及组织中的脂溶性不同，以类似“萃取”的原理，亲脂性的毒物会优先分配到血管内新出现的脂质池中，这样就使得毒物从靶器官中移出。脂肪乳将毒物从靶器官转移到周围组织的脂肪库中来实现药物再分配，从而降低毒物对心脑等靶器官致命毒性。

2.脂肪酸代谢理论

脂肪酸通过提高线粒体摄取钙离子的能力，增强了钙稳态能力，提升了线粒体膜通透性转运孔（mPTP，线粒体非选择性膜孔通道，在病理状态下大量开放造成线粒体失活）开放的阈值，从而起到保护中毒后线粒体的作用。

3.离子通道理论

脂肪乳对离子通道的影响的研究目前集中在钠离子通道和钙离子通道方面。脂肪乳可增强心肌细胞钙离子内流，使得收缩偶联增强，起到强心作用，还能够部分逆转中毒药物对心肌细胞钠通道的毒性作用。

4.影响信号通路

脂肪乳激活灌注损伤激酶途径后，通过激活PI3k和MEK，分别使得AKT和ERK的磷酸化增加，AKT和ERK共同可以促使GSK（糖原聚合酶）磷酸化，抑制了mPTP的开放，从而起到了心肌保护效应。

小结

就目前对于脂肪乳剂治疗脂溶性药物中毒的研究成果来说，脂肪乳对脂溶性药物中毒有一定的治疗作用，可有效降低患者病死率，提高治愈率，改善预后。但仍需要进一步的研究与实践，以准确的指导药物的使用时机、使用顺序、使用剂量，明确适用的指征以及禁忌证，明确其临床应用价值。这样才能为日后脂肪乳剂作为解毒剂应用于临床治疗提供更好的思路和准确的治疗方案。