近日，有医生及护士向静配药师反映，医院新引进的人纤维蛋白原难溶解，溶解速度慢且溶解后易聚集，不利于临床急救治疗。针对这一问题，药师将临床上需“煮”过之后才能使用的药物总结出来与大家分享。

一、人纤维蛋白原

什么是人纤维蛋白原？

纤维蛋白原由肝细胞合成和分泌，为机体止血生理中重要的凝血因子纤维蛋白的前体。在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白，在纤维蛋白稳定因子的作用下，形成坚实纤维蛋白，发挥止血作用。

但这似乎有点太简单，我们作一下细化：

1)将药品及灭菌注射用水放入水浴箱中平衡至30-37℃。注意：水浴箱水位应高于药品液位，但不能没过瓶口，这也是所谓的“煮”的过程，注意保持水浴温度30-37℃，避免药物变性；

2)将已预温的25mL灭菌注射用水沿瓶壁缓缓注入药品中，轻轻旋转使灭菌注射用水与药品充分接触。注意：切忌振摇以免蛋白变性，这是决定药品是否能顺利溶解的关键一步；

3)将加入灭菌注射用水的药品加入30-37℃水浴箱中，每2-3min观察一次，直至完全溶解。注意：水浴箱中的水始终不能没过瓶口，如有少量药品粘壁，可将药品倾斜放入水浴箱中，使粘壁药物浸于灭菌注射用水中，直至药品完全溶解。

这是有恒温水浴设备的做法，但大多数医院是没有类似设备的，而自制水浴加温存在温度不易监控、易通过瓶盖污染药液等不足，容易导致蛋白变性，因此配制人员常会通过持续轻摇药瓶来加速冻干人纤维蛋白原溶解。但是采用这种方法，药物完全溶解所需时间还是很长，且溶解过程中药瓶内泡沫产生较多，直接影响工作效率和临床安全用药，尤其难以满足术中临时止血所需。为此，余玉珍等人提出，采用加注灭菌注射用水后动态改变药瓶内压力的溶解方法，可以有效缩短药物溶解所需时间和患者完成输液的时间，具体如下：

方法：用无菌注射器抽取25mL灭菌注射用水注入到冻干人纤维蛋白原药瓶中，轻摇药瓶2min后回抽药瓶内空气10mL，然后再将回抽的空气缓慢注入药瓶，实现药瓶内压力动态改变，直至冻干人纤维蛋白原完全溶解。

原理：抽取药瓶内空气可以加快吸附在药物表面气体的脱附速率，将回抽的空气再次注入瓶内又可增加瓶内的压力，从而起到低压状态下快速增加药物对溶剂吸附量的作用，增加了药物与溶剂的接触面积，加快了药物溶解速度。

二、甘露醇注射液

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过饱和的甘露醇在低于15℃的环境下普遍易出现结晶现象，临床使用前也需“煮”一下。由于目前甘露醇结晶如何复溶没有统一的指南与标准，溶解甘露醇结晶的方法存出不穷。热水浴方法、热接触方法、恒温箱、电磁炉和微波加热等方法是近年来被用来溶解甘露醇结晶的方法，实际使用时可根据科室实际情况选择适当的结晶溶解方法。

三、葡萄糖酸钙注射液

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10%葡萄糖酸钙注射液与甘露醇注射液都属于过饱和溶液，成品易出现结晶现象。但结晶后的葡萄糖酸钙注射液加热后并不能使结晶消失，一旦结晶出现只能丢弃不用。

四、信迪利单抗/帕博利珠单抗注射液

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信迪利单抗、帕博利珠单抗注射液属于大分子靶向药物，两者均须在使用前将药品恢复至室温（25℃或以下），临床配制时需耐心等待（稀释前可在室温下最长放置24h）；冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋也必须在使用前恢复至室温。配制方法分别如下：

信迪利单抗：先将100mL 0.9%氯化钠注射液抽出20mL丢弃，再抽取2瓶本品（200mg）转移至上述输液袋中，终液体量100mL。

帕博利珠单抗：抽取所需体积最多4mL（100mg）浓缩液，转移到0.9%氯化钠或5%葡萄糖的静脉输液袋中，制备最终浓度范围为1-10mg/mL的稀释液。每个小瓶过量灌装0.25mL，以确保能回收4mL浓缩液。将稀释液轻轻翻转混匀。