合理、正确的药品储存方式是保证药品质量的重要因素。避光、密闭、冷藏等常见的药品储存条件大家广为熟知，但“存储时请勿倒置”这一“奇葩”储存要求不知道大家有没有见过，如丁苯酞氯化钠注射液（图1）。说明书中除了说明PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用外，并没有说明存储时不能倒置的原因。查阅相关资料得知：无涂层的溴化丁基橡胶塞对丁苯酞具有极强的吸附作用，短时间就会造成药品中有效成分大幅度降低。原来是害怕倒置后橡胶塞吸附丁苯酞，所以才规定存储时不能倒置。看来我们得重新认识一下药品的重要配件——胶塞了。

图1

认识一下胶塞

      合适的胶塞密封件应该能够满足其对药品的包装、储存、运输和使用中起到保护药品质量稳定、实现给药目的的原则。目前，最常见的药品胶塞是丁基橡胶塞和卤化（氯化/溴化）丁基橡胶塞。

将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，即使高温灭菌也不会产生粘连。而溴化丁基胶塞比氯化丁基胶塞具有更高的洁净度，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。

胶塞为什么会与部分药物发生反应？

      为了使胶塞生产过程顺利进行，确保密封件符合质量要求，往往在胶塞中加入硫化剂、硫化促进剂、防老剂、填充剂、防焦剂、活性剂等配合剂^[3]。药品与胶塞长期接触后，可能会发生胶塞组分（和/或组分的降解产物）向药品中迁移，以及胶塞对药品处方中组分的吸附，并发生进一步的物理和/或化学反应。在与药物接触时，胶塞普遍存在的问题包括以下6个方面：渗透、吸附、溶出、微粒污染、穿刺落屑、化学反应。

      如赵霞在分析可能影响头孢曲松钠溶液澄清度的胶塞成分时，发现丁基胶塞中的易挥发性成分抗氧剂264（BHT）在药物的贮存过程中，容易从胶塞中迁移至药物中，引起头孢曲松溶解度的下降，降低头孢曲松溶液的澄清度，并在试验中发现头孢曲松钠与丁基胶塞的作用方式主要是物理吸附。同样有文献报道，盐酸胺碘酮的5%葡萄糖溶液在玻璃瓶内，加橡胶塞放置一定时间后，接触橡胶塞的药液的浓度减少10%-14%，不接触的未见下降.

如何减少类似现象发生?

       药品的性质千差万别，胶塞的配方也有很多，制药企业应该根据各种药品性质的不同以及胶塞与药物的相容性（稳定性）试验，来选择与药物匹配的胶塞产品。《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批；药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器，否则以劣品处理。另外，药品储存时要留意药品说明书要求，做到正确存储。相信以后胶塞与药品相容性的问题会越来越少。