本着总结分享、相互学习、共同提高的宗旨，我院产前诊断中心于6月28日中午组织举办了2022年第三期产前诊断网络医院病例分享交流会。本次会议以腾讯会议线上方式举行，市内外多家产筛协议网络医院的同道们参加了病例分享。

  本次分享由我中心临床组周晓强医生主讲，她为大家带来“一例羊水细胞核型分析和CNV-seq结果截然不同”的病例。周医生从本病例产前诊断中出现不同样本类型和项目分析结果不一致出发，循序渐进、层层剖析、引经据典，对遇到嵌合情况时临床咨询和报告单解读的技巧和原则进行梳理和归纳，使大家深刻地体会到产前筛查与诊断工作的复杂与奥妙，也更加清晰的认识到学无止境的意义所在。

主讲医生简介：

周晓强

医师，医学遗传学硕士，毕业于中南大学湘雅二医院

擅长：

①唐氏筛查、无创DNA等产前筛查。

②常见染色体病、基因组病、单基因病、线粒体病等的诊断与咨询。

③智力障碍或发育迟缓，出生缺陷及单一或多发性先天畸形，原发闭经，性发育异常，不良妊娠史等的遗传学病因检测。

④遗传学检测报告解读及咨询：包括染色体核型（G显带、N显带等）、CNV-seq、染色体微阵列（CMA）、Sanger测序、全外显子组测序（WES）、医学外显子测序、Panel、FISH、MLPA、QF-PCR等报告解读与咨询。

会议内容

病史：X女士，40岁，孕18+周因“高龄妊娠”在我院行羊膜腔穿刺术，羊水染色体核型结果为46，XN；CNV-seq检测结果提示9号染色体p24.3-p13.1处存在总长约38.58Mb的拷贝数重复及拷贝数正常片段的嵌合情况，嵌合比例约30%。根据广东省精准医学应用学会发布的《染色体嵌合体的产前遗传学诊断与遗传咨询》团体标准，建议至少2种检测技术均检出嵌合时才能确定为真性嵌合体。

因此，当X女士在我中心行详细的遗传咨询后，要求再次行脐静脉穿刺抽取脐带血胎儿染色体核型分析及CNV-seq检测（同时抽取羊水）。第二次产前诊断结果如下：羊水核型分析：46，XN；脐血核型分析：46，XN[27]/47,XN,i（9）（p10）[23];脐血CNV-seq检测结果：9号染色体p24.1-p13.1处检测到拷贝数为4、片段大小为38.56Mb的重复区域；羊水FISH细胞培养：发现2%9p四体细胞；脐血FISH结果：发现46.5%9p四体细胞。

由此引发几个问题需要我们深思：

1、为何羊水细胞核型分析结果和CNV-seq结果存在差别？可能是由于常规的羊水细胞核型分析是培养法，培养中会存在正常细胞优势生长，而异常细胞则因生长较差而被逐渐淘汰的情况，但CNV-seq检测时采用未经培养的羊水细胞，从而造成两者结果差异。除培养可能造成嵌合比例的偏倚外，i（9p）染色体异常在细胞分裂和体外培养过程中，均稳定性较差，其染色体结构也因较易发生变异甚至丢失。

2、为何羊水和脐血核型分析结果不一致？可能是因为两者组织来源不一致，异常细胞在羊水和脐血中的比例存在差异造成。此外羊水中异常细胞比例较小，培养后正常细胞优势生长，使得异常细胞未被发现以及i（9p）较易在血液淋巴细胞中检出等原因。

3、为何羊水和脐血的CNV-seq结果不一致？与前述原因相仿，可能是由于两者组织来源不同所致。

4、为何脐血核型分析和CNV-seq检测结果有差异？可能由于脐血细胞在培养过程中，i（9p）稳定性较差，部分细胞在有丝分裂时异常染色体丢失。脐血细胞中含有低比例的正常细胞，CNV-seq方法未能检测出。

总之，通过周医生对并病例的透彻分析和系统总结，使我们对于不同检测方法针对产前样本在染色体嵌合体分析方面的局限性、结果解读与遗传咨询方面有了更加深入的了解。未来的日子里，让我们继续携手共进，为我市出生缺陷防控保驾护航，让我们期待下次再会！