一、概念

半乳糖血症（galactosemia）是由于半乳糖代射途径中酶的遗传性缺陷所造成的代射性疾病，其发病率约为1:62000，可依据酶缺陷不同分为3型，都是常染色体隐性遗传病，其中以半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏型最为多见，且病情严重。

食物中的半乳糖主要来自奶类所含的乳糖、哺乳婴儿所需能量的20%，由乳类中的乳糖提供。正常情况下，乳糖进入肠道后即被水解成半乳糖和葡萄糖经肠黏膜吸收入血循环，然后在肝细胞内先后经半乳糖激酶（galactokinase,GALK）、半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（galactose-1-phosphate uridyltransferase,GALT）和尿苷二磷酸半乳糖表异构酶（uridine diphoshate galactose-4-epimerase,EPIM）的作用，最终生成1-磷酸葡萄糖进入葡萄糖代谢途径。人体肝脏将半乳糖转化为葡萄糖的能力很强，摄入血中的半乳糖在半小时内即有50%被转化。

二、发病机制

半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶的编码基因（GLAT）位于9P13~P21，它的缺陷即导致半乳糖、半乳糖-1-磷酸和半乳糖代谢旁路生成的半乳糖醇在各种组织中积累。1-磷酸半乳糖具细胞毒性，对糖代谢途径中的多种酶有抑制作用，特别是葡萄糖磷酸变位酶的作用被阻抑后不能使1-磷酸葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖，阻断了糖原的分解过程；高浓度的1-磷酸半乳糖还抑制葡萄糖异生过程，因而在临床上呈现低血糖症状。半乳糖进入晶体后即被醛糖还原酶（aldose reductase）还原成为半乳糖醇，沉积在晶体中造成晶体内渗透压增高，含水量增加，氨基酸转运和蛋白合成降低等代谢异常，最终形成白内障。本型患儿的肝、肾、脑等组织中都有大量1-磷酸半乳糖和半乳糖醇存积，这类异常代谢产物改变了组织细胞的渗透克分子浓度和其能量代谢过程，致使这些器官功能受损。

三、临床分型

1、半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏性半乳糖血症

2、半乳糖激酶缺乏性半乳糖血症

3、尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶缺乏性半乳糖血症

四、临床表现

1、半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏性半乳糖血症

典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数日后即出现呕吐、拒食、体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在2-5周内发生腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。如用裂隙灯检查，在发病早期即可发现晶体白内障形成。约30~50%患儿在病程第一周左右并发大肠杆菌败血症，使病情更加严重。未经及时诊断和治疗的患儿大多在新生儿期内夭折。少数患儿症状可较轻微，仅在进食乳类后出现轻度的消化道症状，但如继续使用乳类食物则在婴幼儿期逐渐呈现生长迟缓、智能发育落后，肝硬化和白内障等征象。

2. 半乳糖激酶缺乏性半乳糖血症

半乳糖激酶的编码基同位于17q²¹-q²¹，其突变较为少见。本病患儿体内无半乳糖-1-磷酸累积，因此无肝、脑损害。但大量半乳糖在晶体内被醛糖还原转化为半乳糖醇后即会导致白内障。

3、尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶缺乏性半乳糖血症

本型罕见，尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶的编码基因位于1pter-1p32，根据酶缺乏累及组织的不同可以分为两种亚型：大多数患儿为红、白细胞内表异构酶缺乏和半乳糖-1-磷酸食量增高，但成纤维细胞和肝脏中酶活力正常，故患儿不呈现任何症状，生长发育亦正常；另有少数患儿酶缺陷累及多种组织器官，临床表现酷似转移酶缺乏性半乳糖血症，但红细胞内转移酶活性正常而半乳糖-1-磷酸增高可资鉴别。本型在治疗过程中应定期监测红细胞内半乳糖-1-磷酸。

五、筛查与诊断

1、筛查中心按照卫生部《新生儿疾病筛查血片采集技术规范》从辖区收集筛查血片。

2、筛查中心实验室按照卫生部《新生儿疾病筛查实验室检测技术规范》采用免疫荧光法检测血片中的半乳糖值。

3、当半乳糖≥12mg/dl判断为半乳糖血症筛查阳性。

4、召回半乳糖血症筛查阳性新生儿，再次复查血片半乳糖，如果半乳糖≥12mg/dl，诊断为半乳糖血症。

5、筛查中心尚未开展酶学分型。

六、治疗

⑴ 立刻停用乳类，改用豆类、米粉等，并辅以维生素、脂肪等营养必需物质。豆浆中虽含有能分解半乳糖的密三糖（raffinose）和水苏糖（stachyose），但不能被人体肠道吸收，故无碍于治疗。通常在限制乳类3~4天后即可见临床症状改善，肝功能在1周后好转。

在患儿开始摄食辅助食物以后，必须避免一切可能会有奶类的食品和某些含有乳糖的水果、蔬菜如西瓜、西红柿等。

⑵ 静脉输给葡萄糖、新鲜豆浆，注意补充电解质。对合并败血症的患儿应采用适当的抗生素，应给予积极支持治疗。

(3) 半乳糖激酶缺乏性半乳糖血症患儿应终身避免摄入含乳糖的食物。

(4) 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶缺乏性半乳糖血症患儿在治疗过程中应定期监测红细胞内半乳糖-1-磷酸。

七、预后

患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为6周，即便幸免，日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异常等问题。女性患儿在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。

2018年4月