复发转移乳腺癌骨转移的发生率为65%~75%。骨转移常导致严重的骨疼痛和多种骨相关事件（SREs），如骨转移所致的病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症、为缓解骨疼痛进行的放射治疗、为预防或治疗脊髓压迫或病理性骨折而进行的骨外科手术等。这些不仅严重影响患者自主活动能力和生活质量，而且还威胁患者的生存，因此需要积极治疗。
    骨转移治疗的目标是缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；预防或延缓SREs的发生。是否将控制肿瘤进展、延长生存期作为治疗目标，需视病情而定。在骨转移的治疗中，需要采用止痛药、双膦酸盐类药物、放射治疗、手术治疗等综合治疗措施。其中双膦酸盐类药物是恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药。
    双膦酸盐类药物与骨有高度亲和力。并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位。双膦酸盐被骨骼的破骨细胞选择性吸收、并选择性抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收。除此之外，体外和动物实验显示，双膦酸盐可能通过诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞黏附、浸润和新生血管形成等机制，产生直接与间接抗肿瘤作用。初步临床研究显示，双膦酸盐类药物可能延长晚期肿瘤骨转移患者的无疾病进展时间。内分泌治疗联合唑来膦酸用于早期乳腺癌辅助治疗，明显降低了乳腺癌的复发风险。双膦酸盐类药物与化疗联合运用，可能提高化疗疗效。一旦确诊骨转移，无论有无骨痛等临床症状，即建议开始常规使用双膦酸盐类药物治疗。由于骨转移患者始终存在发生SREs的风险，有必要持续接受预防或延缓SREs风险的治疗。双膦酸盐用药时间的问题应该根据不同肿瘤类型进行不同的治疗，在乳腺癌中，已有长期用药两年以上临床获益的循证医学证据。
    一些抗肿瘤治疗通过对破骨细胞活性的直接或间接影响，导致骨质丢失/骨质疏松（CTIBL）的风险明显增加。CTIBL的骨痛和骨折并发症将直接影响患者的生存质量。有必要采取积极的应对措施。CTIBL预防与治疗的目标是防止骨量进一步减少、避免发生骨折。预防措施为调整生活方式、骨健康基本补充剂、双膦酸盐类药物治疗。3项大型临床研究——Z-FAST、ZO-FAST和E-ZO-FAST观察了唑来膦酸预防乳腺癌内分泌治疗引起的骨丢失的作用。结果显示：与延迟治疗比较，唑来膦酸早期应用于接受来曲唑辅助治疗的患者可显著增加腰椎和髋部骨密度，提示乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂治疗同时，每6个月注射唑来膦酸4mg可有效预防CTIBL。
    双膦酸盐类药物可明显提高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险。在肿瘤治疗过程中，如果明确诊断为继发性骨质疏松，推荐常规运用双膦酸盐类药物治疗。对于T值评分为-1~-2.5的患者，如果有≥2个骨质疏松症危险因素，应考虑双膦酸盐类药物治疗。
    双膦酸盐类药物用于乳腺癌SREs治疗和预防的各临床实验中，中位用药时间为6~18个月，已有用药2年以上的安全性数据，因此临床实验中推荐用药时间应持续用药2年，并应该根据患者的获益情况合理的长期用药，有可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药。

                                                                    乳腺中心   马诺医师