全球癌症发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势,目前癌症已成为当前社会的重大公共卫生问题。目前很多单位及个人体检,都会行肿瘤标志物的检测。那么什么是肿瘤标志物呢?
肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
下面我给大家介绍常见的肿瘤标志物----- CA15-3
(一) 生化特征
CA15-3是1984年发现的,分子量为300〜500kD。 CA15-3包含两种抗体,一是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株的膜的单克隆抗体DF3制备的,还有一种抗体115DB是鼠抗人乳小脂球抗体。和DF3抗体反应的是分子量为30〜45kD的糖蛋白分子,多态的上皮黏蛋白(mucin)。这种分子的基因位于1号染色体长臂。它的cDNA克隆表明DF3这种多肽的基因核心是前后序列重复的60个碱基对,这一抗原之所以呈现多样性就和基因核心重复次数差别有关。DF3抗体识别 的大约20个氨基酸的抗原决定簇即是基因核心的表达产物。
(二) 临床意义
在健康人群,血清CA15-3参考值上限为25kU/L。5.5%的正常人、23%的原发性乳腺癌患者和69%的有转移的乳腺癌患者超过了这一水平。在另一些恶性肿瘤中也能见到CA15-3升高,这包括80%的胰腺癌、71%的肺癌、68%的乳腺癌、64%的卵巢癌、63%的直肠癌、28%的肝癌。
CA15-3 升高还可见于一些良性疾病,如肝病和良性乳腺病(16%)。
由于原发性乳腺癌CA15-3升高不显著,因而CA15-3常用于转移的乳腺癌患者的治疗监视和预后判断;大量的研究表明Mucin作为一种肿瘤相关蛋白,在乳腺癌中高度异常表达,是乳腺癌的重要生物学指标CA15-3、CA27-29、MCA、 BCM等都是Mucin,其抗原决定簇仅有微小差别。
在乳腺癌等多种肿瘤中,Mucin发生以下变化:
①表达增高,且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关。
②细胞表面的极性分布丧失,整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin1。
③结构发生改变,出现了新的肽链及糖链表位。
这种质和量的变化使Mucin1成为一个观察肿瘤复发和转移的标志,1997年美国FDA批准 MucinKCA15-3)作为II/Ⅲ期乳腺癌复发的检测指标。
当CA15-3比原来水平升高25%预示病情进展或恶化,无变化意味着病情稳定。由于CA15-3对转移性乳腺癌诊断的敏 感性和特异性均优于CEA,因而成为诊断转移性乳腺癌的首选指标。
ASCO建议认为 Mucin 1 抗体(CA15-3、CA549、MCA 等)可用于分期,乳腺癌I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者该抗体阳性率分别为 5%〜30%、15%〜50%、60%〜〜90%,并认 为CA 27-29检测乳腺癌比CA15-3更敏感。
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乳腺外科:周志升医生